- El estudio, con participación internacional, identifica el papel de la enzima antioxidante GPX1 como regulador del comportamiento de las células madre tumorales y sugiere su potencial como marcador pronóstico y diana terapéutica.
Un reciente estudio publicado en la revista International Journal of Biological Sciences reporta el papel del enzima antioxidante GPX1 en la evolución tumoral de los sarcomas. En este trabajo, del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA) , Instituto Universitario de Oncología de Asturias (IUOPA) y CIBERONC, demuestran que la inhibición de este factor puede reducir la agresividad de las subpoblaciones de células madre tumorales ofreciendo nuevas oportunidades terapéuticas para estos tumores poco frecuentes pero altamente complejos.
La evolución de los sarcomas hacia estadios más avanzados se ve favorecida por la aparición dentro de los tumores de subpoblaciones de células que han adquirido propiedades asociadas a las células madre, las conocidas como células madre tumorales (CMT). Por tanto, la caracterización de las CMT contribuirá al desarrollo de terapias más efectivas contra los sarcomas.
En este estudio, se realizó un análisis de las alteraciones proteómicas detectadas en un modelo de liposarcoma mixoide enriquecido en CMTs durante distintas etapas de evolución tumoral hacia comportamientos más agresivos. En este estudio se detectó que la expresión de la enzima antioxidante GPX1 aumenta de forma constante durante el proceso de enriquecimiento en CMTs. La inactivación genética o farmacológica de GPX1 produjo una desregulación del estrés oxidativo celular, una disminución de subpoblaciones de CMT y una reducción drástica de la capacidad de formación de tumores in vivo. Estas repuestas anti-tumorales se asociaron a la represión de cascadas de señalización celular que regulan el crecimiento celular y la respuesta inflamatoria como las mediadas por IFN gamma, IL6/JAK/STAT3 y NFκB. De acuerdo con estos hallazgos, la expresión de GPX1 en pacientes con sarcoma se asoció con fenotipos agresivos y un peor pronóstico.
Estos resultados sugieren que la expresión de GPX1 podría servir como marcador funcional de subpoblaciones agresivas de CMT en sarcomas con implicaciones pronósticas y abre la puerta al desarrollo de nuevas terapias basadas en la inhibición de este enzima.
Este trabajo colaborativo internacional ha sido liderado por los investigadores del grupo de Sarcomas y Terapias Experimentales (ASTURSARC) del ISPA, IUOPA y CIBERONC Carmen Huergo y René Rodríguez (investigador principal). Además, el estudio ha contado con la participación de investigadores de Health Canada (Ottawa, Canada), de la Universidad de Oviedo y del Hospital Universitario Central de Asturias. El proyecto ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación, CIBERONC, la Agencia Sekuens (Gobierno del Principado de Asturias) y los Fondos de Desarrollo Regional Europeo.
Referencia:
Carmen Huergo, Juan Tornín, Oscar Estupiñán, Paula Diez, Borja Gallego, Jun Gao, Marybeth Creskey, Gauri Muradia, M Victoria González, Dzohara Murillo, Verónica Rey, Lucia Martínez-Cruzado, Sofía T. Menéndez, Mar Rodríguez‑Santamaría, Verónica Blanco, Isabel Quirós, Rosa M. Sáinz, Michael Rosu-Myles, Jessie R. Lavoie, René Rodríguez. GPX1 expression promotes stemness and aggressiveness in myxoid liposarcomas. Int J Biol Sci. 21(13):5609-5627 (2025). doi: 10.7150/ijbs.105217.
https://www.ijbs.com/v21p5609.htm
