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El trabajo es fruto de la colaboración entre el CINN-CSIC, el Instituto de Salud del Principado de Asturias y el Instituto de Oncología del Principado de Asturias (IUOPA)
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Los resultados obtenidos en este estudio revelan la existencia de proteínas clave en el desarrollo de tumores mesenquimales
Asturias, 27/7/2023
La revista internacional Molecular Oncology ha publicado recientemente un estudio en el que se identifican distintas proteínas cuyo papel podría ser fundamental en el avance del glioblastoma multiforme, un agresivo subtipo de tumor mesenquimal. Esta investigación ha sido realizada por el grupo de Epigenética del Cáncer y Nanomedicina, el cual se encuentra en el Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias (ISPA) vinculado al CINN-CSIC, IUOPA o la red CIBERER, y ha sido coordinado por los investigadores Agustín Fernández Fernández y Mario Fernández Fraga.
Imagen de una microscopía de fluorescencia de un cultivo de células madre de glioblastoma del subtipo mesenquimal derivadas de pacientes donde se observa la localización de la proteína SMAD3, la cual parece tener un rol clave en su desarrollo.
El Gliobastoma y sus subtipos
El glioblastoma es un tumor agresivo que se origina en el sistema nervioso central, el cual presenta una tasa de supervivencia muy baja. Esto se debe principalmente al rápido crecimiento y avance de la enfermedad y a la ausencia de tratamientos médicos efectivos contra este tumor. En los últimos años se han realizado grandes avances a la hora de abordar el estudio del cáncer mediante la incorporación de técnicas moleculares para el diagnóstico y clasificación de pacientes oncológicos: las llamadas tecnologías ómicas, recientemente incorporadas como tecnologías de amplia resolución, nos permiten estudiar desde una perspectiva global y con un alto grado de detalle las diferencias intrínsecas existentes entre pacientes que tienen el mismo tipo de tumor. Esto ha llevado a la identificación de distintos subtipos de tumores mesequimales en pacientes (proneural, mesenquimal y clásico), los cuales exhiben un distintos comportamiento y agresividad en su avance.
Una investigación que abre la puerta al tratamiento personalizado
Por medio de este estudio, “buscamos realizar un enfoque integrativo, donde investigamos las diferencias que existen entre los distintos subtipos tumorales analizando las distintas capas de complejidad de la información celular, como son los patrones de metilación del ADN y de expresión génica”, argumenta Pablo Santamarina Ojeda, primer firmante del estudio e investigador del ISPA. Por otro lado, el investigador Juan Ramón Tejedor, también perteneciente al ISPA y otro de los autores del estudio, apunta que “este enfoque nos ha permitido encontrar cómo distintas proteínas parecen tener un papel importante en el desarrollo del subtipo mesenquimal, por lo que podrían ser utilizadas como dianas terapéuticas en tratamientos personalizadas con pacientes que padecen este tipo de tumor”. En concreto, mediante el estudio la metilación del ADN, un proceso epigenético, los investigadores buscan “huellas” o “trazos” entre los distintos subtipos que les permitan identificar qué proteínas puedan estar activando rutas de señalización indispensables para el crecimiento tumoral.
En esta línea, Mario Fernández Fraga, profesor de investigación del CSIC y coordinador del estudio, afirma que “la metodología utilizada en este estudio puede ser aplicada a distintas enfermedades de las cuales no conozcamos su origen (etiología) o cómo se encuentran dirigidas”. Los investigadores creen que este trabajo les permitirá estudiar con más detalle no solo la segregación de los tumores en los distintos subtipos, mejorando así el manejo de la enfermedad, sino también “la búsqueda de potenciales dianas terapéuticas que nos permitan diseñar un tratamiento más eficaz”, resume Fraga.
Para Agustín Fernández Fernández, este estudio “es un paso adelante, pero debemos ser precavidos. A pesar de haber comprobado in vitro el efecto de la inhibición de estos factores en un modelo de estudio sofisticado utilizando células derivadas de distintos subtipos de glioblastoma, es necesario continuar con la investigación y ampliar el estudio hacia modelos in vivo más complejos, en los cuales sabremos el futuro potencial de las terapias dirigidas contra estas proteínas”.
De izquierda a derecha: Pablo Santamarina Ojeda, Mario Fernández Fraga, Agustín Fernández y Juan Ramón Tejedor. Cedida por los investigadores.
Acerca de la investigación
Esta investigación ha podido llevarse a cabo con la financiación del Gobierno del Principado de Asturias a través de los programas GRUPIN; de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC); del CSIC, por medio de la Plataforma de Salud Global; del Ministerio de Ciencia e Innovación gracias a su programa de Recuperación, Transformación y Resiliencia, y al Instituto de Salud Carlos III por la subvención de los distintos proyectos FIS. Además, los investigadores que han participado en este estudio son financiados a través de distintas entidades como el IUOPA, CSIC y FINBA.
REFERENCIA: Pablo Santamarina-Ojeda, Juan Ramón Tejedor, Raúl F. Pérez, Virginia López, Annalisa Roberti, Cristina Mangas, Agustín F. Fernández, Mario F. Fraga. Multi-omic integration of DNA methylation and gene expression data reveals molecular vulnerabilities in glioblastoma. Molecular Oncology. 2023. https://doi.org/10.1002/1878-0261.13479
Comunicación FINBA/ISPA
comunicacion@finba.es
lucia.casas@finba.es (Lucía Casas Piñeiro)
guillermo.delriego@finba.es (Guillermo del Riego Ferreiro)
