Envejecimiento cerebral y enfermedades neurodegenerativas

Eva Martínez Pinilla

Ana María Navarro Incio

Investigador responsable hasta 2023

Jorge Luis Tolivia Fernández

Nuestro grupo lleva más de veinte años de investigación en el envejecimiento del sistema nervioso de humanos y animales de laboratorio. En la actualidad estamos enfocados en el papel de las apolipoproteínas (en especial la apo D) siempre centrados en el estudio del sistema nervioso central, el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas. Hemos abordado preguntas en relación a su caracterización y papel desde ángulos y aproximaciones diversas y multidisciplinares. La apolipoproteína D (apo D) es una glicoproteína que junto a la apo E y apo J, son únicas entre las demás apolipoproteinas por su síntesis en el tejido nervioso y su relación con las enfermedades neurodegenerativas. Muchos trabajos sugieren que tanto apo E como apo D están relacionadas con el transporte, almacenamiento y redistribución de lípidos cerebrales. En particular, la apo D se considera que es una proteína multi-ligando multi-función, por que se cree que es capaz unir diferentes ligandos, efectuando diferentes funciones dependiendo del tejido donde se encuentre. En el sistema nervioso se sabe por inmunohistoquímica e hibridocitoquímica que puede ser sintetizada y secretada por los astrocitos y oligodendrocitos, aunque también aparecen marcadas neuronas y células periventriculares. Existen algunas evidencias de que la existencia de marcaje positivo en neuronas podría estar relacionada con su supervivencia en casos de daño celular de cualquier tipo (tanto crónico como agudo), así como también la síntesis e incremento del marcaje en astrocitos y microglía podrían ir asociadas a los mismos eventos. Podemos hipotetizar que la alteración del metabolismo lipídico durante los procesos de daño nervioso pueden ser los responsables de la activación de las células gliales y de la muerte neuronal. La captura retrasada de las lipopartículas derivadas, podría influir en un detrimento de la supervivencia neuronal. La sobreexpresión de estas apolipoproteínas en enfermedades neurodegenerativas y durante el envejecimiento está relacionada probablemente con un papel citoprotector de remodelación y reparación y forma parte de una serie de mecanismos moleculares que operan para salvar las neuronas y células de glia.

Nuestro equipo de investigación Neurobiología y envejecimiento ha sido recientemente consolidado como Grupo de investigación de la Universidad de Oviedo tras haber sido evaluado positivamente por la ANECA a petición de la propia Universidad.

• Desarrollo de nuevos métodos y técnicas para el estudio cualitativo y cuantitativo del sistema nervioso y sus patologías asociadas.
• Estudio del envejecimiento cerebral normal en humanos y animales. Enfermedades neurodegenerativas, algunas asociadas al proceso de envejecimiento, como Alzheimer, Parkinson y Esclerosis Múltiple.
• Papel de las apolipoproteínas en el sistema nervioso central normal y patológico. En particular, el estudio de la Apo D en los procesos de desmielinización y remielinización nerviosa. Implicación en la Esclerosis Múltiple.
• Cannabinoides y sus receptores en un modelo celular de toxicidad inducida por cuprizona (Esclerosis Múltiple).
• Papel del metabolismo del hierro en el avance de la Enfermedad de Alzheimer.

1. AUTORES: Ganfornina MD, Do Carmo S, Martínez E, Tolivia J, Navarro A, Rassart E, Sanchez D
   TÍTULO: ApoD, a glia-derived apolipoprotein, is required for peripheral nerve functional integrity and a timely response to injury
   REFERENCIA: Glia. 2010 Aug 15; 58 (11):1320-34. A Q1 (NEUROSCIENCES en ISI); Q1 (IMMUNOLOGY en Scopus)
   AÑO: 2010
2. AUTORES: Ordoñez C., Navarro A., Martínez E., del Valle, E. Tolivia J.
   TÍTULO: Gender differences in apolipoprotein D expression during aging and in Alzheimer Disease
   REFERENCIA: Neurobiology of Aging 2011 Mar 21. (Epub ahead of print) A Q1 (NEUROSCIENCES en ISI); Q1 (GERIATRICS & GERONTOLOGY en ISI); Q1 (AGING en Scopus)
   AÑO: 2011
3. AUTORES: Navarro A, Alonso A, Garrido P, González C, González Del Rey C, Ordoñez C, Tolivia J
   TÍTULO: Increase in placental apolipoprotein D as an adaptation to human gestational diabetes
   REFERENCIA: Placenta. 2010 Jan;31(1):25-31. Epub 2009 Nov 26. A Q1 (OBSTETRICS & GYNECOLOGY en ISI)
   AÑO: 2010
4. AUTORES: Navarro A, Del Valle E, Juárez A, Martinez E, Ordóñez C, Astudillo A, Tolivia J
   TÍTULO: Apolipoprotein D synthesis progressively increases in frontal cortex during human lifespan. Age (Dordr)
   REFERENCIA: 2010 Mar;32(1):85-96. Q1 (GERIATRICS & GERONTOLOGY en ISI); Q1 (AGING en Scopus)
   AÑO: 2010
5. AUTORES: Moreno M, Ordoñez P, Alonso A, Díaz F, Tolivia J, González C.
   TÍTULO: Chronic 17beta-estradiol treatment improves skeletal muscle insulin signalling pathway components in insulin resistance associated with aging.
   REFERENCIA: Age (Dordr). 2010 Mar;32(1):1-13. Epub 2009 May 22. (A) Q1 (GERIATRICS & GERONTOLOGY en ISI); Q1 (AGING en Scopus)
   AÑO: 2010
6. AUTORES: Navarro A, Ordoñez C, Martínez E, Pérez C, Astulillo A, Tolivia J.
   TÍTULO: Apolipoprotein D expression absence in degenerating neurons of human central nervous system.
   REFERENCIA: Histology and Histopathology, 23: 995-1001 (2008). (A) Q2 (PATHOLOGY en ISI); Q1 (HISTOLOGY en Scopus)
   AÑO: 2008
7. AUTORES: Alonso A, Moreno M, Ordóñez P, Fernández R, Pérez C, Díaz F, Navarro A, Tolivia J, González C.
   TÍTULO: Chronic estradiol treatment improves brain homeostasis during aging in female rats.
   REFERENCIA: Endocrinology. Jan;149(1):57-72. Epub 2007 Sep 27. (A) Q1 (ENDOCRINOLOGY & METABOLISM en ISI); Q1 (ENDOCRINOLOGY en Scopus)
   AÑO: 2008

Nacionales

1. Apolipoproteína D en los procesos de desmielinización y remielinización: Implicación en la Esclerosis Múltiple (FISS-16-PI15/00601)
2. Vida intrauterina y desarrollo de la enfermedad cardiometabólica: de los biomarcadores en cordón umbilical a fenotipos intermedios en época pediátrica (CN-14-060)
3. Trabajos de investigacion sobre anatomía patológica ocular (CENIT-09-IOFTALFVEGA-2)

Ayudas a la investigación de la Universidad de Oviedo

1. Apolipoproteína D en los fenómenos de desmielinización y remielinización: implicación en la esclerosis (UNOV-12-MA-04)
2. Neurodegeneración causada por hipoxia cerebral global: estudio del papel de la apolipoproteína (UNOV-11-MA-16)

Contratos

1. Donaciones al IUOPA (FUO-047-16)
2. IUOPA (Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias) (FUO-EM-283-08)

Subvenciones

Alteraciones epigenéticas de las histonas en leucemias infantiles. Tratamiento con fármacos epigenéticos (SV-11-AECC-1)