Envejecimiento cerebral y enfermedades neurodegenerativas - ISPA

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Eva Martínez Pinilla

Eva Martínez Pinilla obtuvo su doctorado en 2010 en el laboratorio de “Neurobiología y Envejecimiento” del departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo (beca predoctoral FPU, Ministerio de Educación y Ciencia). Durante su etapa postdoctoral, adquirió una amplia experiencia en la caracterización de heterómeros de receptores cannabinoides, primero en el laboratorio de “Farmacología Celular y Molecular del Sistema Nervioso” dirigido por el Dr. Rafael Franco (beca Torres Quevedo) y luego en el “Laboratorio de Neuroanatomía de los Ganglios Basales” dirigido por el Dr. José Luís Lanciego (Ayuda Juan de la Cierva) del departamento de Neurociencia del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) de la Universidad de Navarra, donde participó en varios proyectos de investigación nacionales e internacionales (SAF2012-39875-C02-01, programa ERA-NET neuron, Fundació La Marató de TV3). En 2015, se incorporó al “Grupo de Envejecimiento Cerebral y Enfermedades Neurodegenerativas” (GECYEN) del departamento de Morfología y Biología Celular de la Universidad de Oviedo dirigido por el Dr. Jorge Tolivia, perteneciente al Instituto de Salud del Principado de Asturias (ISPA) y al Instituto de Neurociencias del Principado de Asturias (INEUROPA), donde actualmente ocupa el puesto de Profesora Titular de Universidad. En los últimos años, y como parte del grupo GECYEN, ha puesto en marcha una línea emergente de investigación sobre el papel del sistema endocannabinoide en la Esclerosis Múltiple (PAPI-20-EMERG-18; 2022-073-INTRAMUR-M) y otra acerca de la caracterización de complejos heterodiméricos entre receptores acoplados a proteínas G (GPCRs) como el receptor de adenosina A_2A y el receptor olfatorio OR51E2 en sistema nervioso central.

Hasta el momento, la Dr. Martínez Pinilla ha participado en varios proyectos I+D+i, y ha publicado más de 60 artículos científicos en revistas internacionales de alto índice de impacto (índice h: 26), lo cual ha quedado patente mediante el reconocimiento de dos sexenios de investigación por parte de la CNEAI. Es editora y revisora de varias publicaciones científicas internacionales, y revisora habitual de agencias de evaluación nacionales e internacionales.

También ha llevado a cabo multitud de actividades para difundir su actividad de investigación, en paralelo con una intensa actividad docente en los Grados de Ciencias de la Salud, y en el Máster de Investigación en Neurociencias de la Universidad de Oviedo.

Orcid: https://orcid.org/0000-0002-0572-0926

Research Gate: https://www.researchgate.net/profile/Eva-Martinez-Pinilla

Investigador responsable hasta 2023

Jorge Luis Tolivia Fernández

Ana María Navarro Incio

La profesora Ana Navarro, licenciada en Ciencias Biológicas en 1989 y doctora en Biología en 1994, es Catedrática de Biología Celular con más de treinta años de experiencia docente e investigadora. Su trabajo ha sido reconocido con seis tramos docentes y cinco sexenios de investigación, subrayando su excelencia en la educación superior. Ha dirigido siete tesis doctorales y supervisado numerosos Trabajos de Fin de Grado y Máster y, desde 2021, coordina el programa de doctorado en Ciencias de la Salud de la Universidad de Oviedo. La Dr. Navarro es miembro fundador del Instituto de Neurociencias del Principado de Asturias (INEUROPA) y forma parte del Grupo de Investigación en Envejecimiento y Enfermedades Neurodegenerativas (GECYEN). Su investigación se centra en el envejecimiento cerebral y las enfermedades neurodegenerativas, con énfasis en el estudio de apolipoproteínas y el sistema cannabinoide. Ha participado en 27 proyectos de investigación y publicado 60 artículos científicos, además de actuar como revisor para multitud de revistas internacionales. Dentro de su labor investigadora, la Dr. Navarro actúa como técnico en la valoración de contratos de captación del talento investigador del Ministerio y proyectos de investigación en la comunidad andaluza. Ha sido también evaluadora de la CENAI en la valoración de sexenios de investigación los años 2021-23. Su dedicación a la innovación docente es notable, participando activamente en proyectos relacionados, y manteniéndose al día mediante cursos de formación continua.

La Dra. Navarro también se dedica a la divulgación científica, colaborando anualmente en proyectos nacionales de la FECYT y en iniciativas que promueven el papel de la mujer en la ciencia. Ha participado en la plataforma 11F y en actividades de la Universidad de Oviedo para visibilizar la contribución femenina en el ámbito científico. Su destacada trayectoria y multifacética labor la convierten en una figura clave en el área de las neurociencias y la educación superior.

Orcid: https://orcid.org/0000-0001-6206-6505

Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud. Laboratorio L.13

Julián Clavería s/n, 33206 Oviedo

Email: martinezeva@uniovi.es

Email: anavarro@uniovi.es

Twitter: @GECYEN_UNIOVI

Instagram: GECYEN_UNIOVI

Nombre	Institución	Clasificación Euraxess
del Valle Suárez, Eva	Universidad de Oviedo	R3
Junceda Antuña, Susana	Servicio de Salud de Principado de Asturias	R2
Martínez Pinilla, Eva	Universidad de Oviedo	R4
Menéndez Pérez, Carlota	Universidad de Oviedo	Sin clasificación
Navarro Incio, Ana María	Universidad de Oviedo	R3

El grupo de Envejecimiento y Enfermedades Neurodegenerativas (GECYEN) consolidado como Grupo de Investigación de la Universidad de Oviedo (UO2010-013_UOG9) desde 2010, tras ser evaluado positivamente dos veces por la ANECA, forma parte del Instituto de Neurociencias del Principado de Asturias (INEUROPA), del Instituto de Investigaciones Sanitarias de Asturias (ISPA) y está integrado en el Clúster de Biomedicina y Salud del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Oviedo. El grupo GECYEN, lleva más de veinte años de investigación en el envejecimiento normal y patológico del sistema nervioso en humanos, así como en distintos modelos in vivo e in vitro. En concreto, su actividad se ha centrado en el papel de las apolipoproteínas (en especial la Apo D) en el sistema nervioso central, el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas. El estudio del papel que desempeña el hierro en la enfermedad de Alzheimer también ha sido una línea de investigación de largo recorrido del grupo, en colaboración con un equipo multidisciplinar de biólogos, neuropatólogos y químicos.

En los últimos años, la actividad del grupo se ha diversificado estableciéndose nuevas líneas de investigación en relación al estudio de la Esclerosis Multiple (EM), mediante modelos celulares y animales de citotoxicidad inducida por CPZ. En este contexto, ha surgido una línea de investigación reciente que tiene por objetivo profundizar en la implicación del sistema endocannabinoide en la EM desde dos aproximaciones clínicas complementarias. Por un lado, estudiando la expresión y formación de heterómeros como nuevas dianas terapéuticas para combatir esta enfermedad. Por otro lado, testando la viabilidad de estos complejos de receptores como posibles biomarcadores tempranos.

En términos de personal y experiencia, el grupo GECYEN es un grupo multidisciplinar integrado por profesores de Universidad y becarios pre- y postdoctorales, en colaboración con investigadores clínicos y básicos tanto de la Universidad de Oviedo, del Hospital Universitario Central de Asturias como de otros grupos de investigación de la Universidad de Barcelona o de Centro de Investigación Biomédica de la Rioja.

Desarrollo de nuevos métodos y técnicas para el estudio cualitativo y cuantitativo del sistema nervioso y sus patologías asociadas.
Estudio del envejecimiento cerebral normal en humanos y animales. Enfermedades neurodegenerativas, algunas asociadas al proceso de envejecimiento, como Alzheimer, Parkinson y Esclerosis Múltiple.
Papel de las apolipoproteínas en el sistema nervioso central normal y patológico. En particular, el estudio de la Apo D en los procesos de desmielinización y remielinización nerviosa. Modelo celular y animal de Esclerosis Múltiple.
Papel del metabolismo del hierro en el avance de la Enfermedad de Alzheimer.
Implicación del sistema endocannabinoide en la Esclerosis Múltiple: receptores cannabinoides como dianas terapéuticas/biomarcadores de la enfermedad.
Caracterización de complejos heterodiméricos entre receptores acoplados a proteínas G en el sistema nervioso central.

Navarro A, Rioseras B, Del Valle E, Martínez-Pinilla E, Astudillo A, Tolivia J. Expression Pattern of Myelin-Related Apolipoprotein D in Human Multiple Sclerosis Lesions. Frontiers in Aging Neurosciences, supplement 10: 254 (2018). DOI: 10.3389/fnagi.2018.00254
Martínez-Pinilla E, Aguinaga D, Navarro G, Rico AJ, Oyarzabal J, Sánchez-Arias JA, Lanciego JL, Franco R. Targeting CB₁ and GPR55 endocannabinoid receptors as a potential neuroprotective approach for Parkinson’s disease. Molecular Neurobiology, 56(8): 5900-5910 (2019). DOI: 10.1007/s12035-019-1495-4
Cruz-Alonso M, Fernández B, Navarro A, Junceda S, Astudillo A, Pereiro. Laser ablation ICP-MS for simultaneous quantitative imaging of iron and ferroportin in hippocampus of human brain tissues with Alzheimer’s disease. Talanta, 15(197): 413 – 421 (2019). DOI: 10.1016/j.talanta.2019.01.056
Esther Serrano-Pertierra, Myriam Oliveira-Rodríguez, Montserrat Rivas, Pedro Oliva, Javier Villafani, Ana Navarro, M. Carmen Blanco-López, Eva Cernuda-Morollón. Characterization of Plasma-derived Extracellular Vesicles Isolated by Different Methods: A Comparison Study. Bioengineering, 6(1): 8 (2019). DOI: 10.3390/bioengineering6010008
Martínez-Pinilla E, Rico A.J., Rivas-Santisteban R, Lillo J, Roda E, Navarro G, Franco R, Lanciego J.L. Expression of cannabinoid CB₁R–GPR55 heteromers in neuronal subtypes of the Macaca fascicularis striatum. Annals of the New York Academy of Sciences, 1475: 34-42 (2020). DOI: 10.1111/nyas.14413
Martínez-Pinilla E, Rico A.J., Rivas-Santisteban R, Lillo J, Roda E, Navarro G, Lanciego J.L., Franco R. Expression of GPR55 and either cannabinoid CB₁ or CB₂ heteroreceptor complexes in the caudate, putamen, and accumbens nuclei of control, parkinsonian, and dyskinetic non‑human primates. Brain Structure and Function, 225: 2153-2164 (2020). DOI: 10.1007/s00429-020-02116-4
Lillo A, Martínez-Pinilla E, Reyes-Resina I, Navarro G, Franco R. Adenosine A2A and A3 Receptors Are Able to Interact with Each Other. A Further Piece in the Puzzle of Adenosine Receptor-Mediated Signaling. International Journal of Molecular Sciences, 21: 5070 (2020). DOI: 10.3390/ijms21145070
Martínez-Pinilla E, Rubio-Sardón N, Peláez R, García-Álvarez E, del Valle E, Tolivia J, Larráyoz IM, Navarro A. Neuroprotective Effect of Apolipoprotein D in Cuprizone-induced Cell Line Models: A Potential Therapeutic Approach for Multiple Sclerosis and Demyelinating Diseases. International Journal of Molecular Sciences, 22: 1260 (2021). DOI: 10.3390/ijms22031260
Martínez-Pinilla E, Rubio-Sardón N, Villar-Conde S, Navarro G, del Valle E, Tolivia J, Franco R, Navarro A. Cuprizone‐Induced Neurotoxicity in Human Neural Cell Lines Is Mediated by a Reversible Mitochondrial Dysfunction: Relevance for Demyelination Models. Brain Sciences, 11: 272 (2021). DOI: 10.3390/brainsci11020272
Zamarbide M, Martínez-Pinilla E, Gil-Bea FJ, Yanagisawa M, Franco R and Pérez-Mediavilla A. Genetic Inactivation of Free Fatty Acid Receptor 3 Impedes Behavioral Deficits and Pathological Hallmarks in the APPswe Alzheimer’s Disease Mouse Model. International Journal of Molecular Sciences, 23: 3533 (2022). DOI: 10.3390/ijms23073533
Lillo J, García-Pérez I, Lillo A, Serrano-Marín J, Martínez-Pinilla E, Navarro G, Franco R. The olfactory Olfr-78/51E2 receptor interacts with the adenosine A2A receptor. Effect of menthol and 1,8-cineole on A2A receptor-mediated signaling. Frontiers in Pharmacology, 14: 1108617 (2023). DOI: 3389/fphar.2023.1108617
del Valle E, Rubio-Sardón N, Menéndez-Pérez C, Martínez-Pinilla E, Navarro A. Apolipoprotein D as a potential biomarker in neuropsychiatric disorders. International Journal of Molecular Sciences, 24(21): 15631 (2023). DOI: 3390/ijms242115631
Montenegro MF, Martí-Díaz R, Navarro A, Tolivia J, Sánchez-Del-Campo L, Cabezas-Herrera J, Rodríguez-López JN. Targeting protein methylation in pancreatic cancer cells results in KRAS signaling imbalance and inhibition of autophagy. Cell Death Dis. 14(11): 761 (2023). DOI: 10.1038/s41419-023-06288-9
Junceda S, Cruz-Alonso M, Fernandez B, Pereiro R, Martínez-Pinilla E, Navarro A. Iron Dysregulation in Alzheimer’s Disease: LA-ICP-MS Bioimaging of the Distribution of Iron and Ferroportin in the CA1 Region of the Human Hippocampus. Biomolecules, 14:295 (2024). DOI: 10.3390/biom14030295
Menéndez-Pérez C, Rivas-Santisteban R, Del Valle E, Tolivia J, Navarro A, Franco R, Martínez-Pinilla E. Heteromers Formed by GPR55 and Either Cannabinoid CB1 or CB2 Receptors Are Upregulated in the Prefrontal Cortex of Multiple Sclerosis Patients. Int J Mol Sci. 25(8):4176 (2024). DOI: 10.3390/ijms25084176

Proyecto “Cannabinoid receptor heteromeric complexes as therapeutic targets in Parkinson’s disease” de la Fundació La Marató de TV3 dirigido por Rafael Franco Fernández (2015-2018).
Proyecto F.I.S. PI15/0601 titulado “Apolipoproteína D en los procesos de desmielinización y remielinización: Implicación en la Esclerosis Múltiple (APODRIEM)” del Instituto de Salud Carlos III dirigido por Jorge Luis Tolivia Fernández/Ana María Navarro Incio (2015-2018).
Ayuda para el mantenimiento de actividades de investigación de Institutos de Universitarios de Investigación y Grupos de Investigación reconocidos por la Universidad de Oviedo para el ejercicio 2019 (PAPI-19-GR-2010-0013). Duración: desde el 01/01/2019 hasta el 31/12/2019. Investigador responsable: Jorge Tolivia Fernández.
Ayuda para Proyectos de Equipos de Investigación Emergentes 2020, titulado “Heterómeros de receptores cannabinoides: análisis de su potencial como dianas terapéuticas en la Esclerosis Múltiple”. Duración: desde el 01/01/2020 hasta el 31/12/2020. Investigador responsable: Eva Martínez Pinilla.
Ayuda para el mantenimiento de actividades de investigación de Institutos de Universitarios de Investigación y Grupos de Investigación reconocidos por la Universidad de Oviedo para el ejercicio 2020 (PAPI-20-GR-2010-0013). Duración: desde el 01/01/2020 hasta el 31/12/2020. Investigador responsable: Jorge Tolivia Fernández.
Ayuda para el mantenimiento de actividades de investigación de Institutos de Universitarios de Investigación y Grupos de Investigación reconocidos por la Universidad de Oviedo para el ejercicio 2021 (PAPI-21-GR-2010-0013). Duración: desde el 01/01/2021 hasta el 31/12/2021. Investigador responsable: Jorge Tolivia Fernández
Proyecto de Investigación para Grupos Emergentes y Asociados ISPA 2022 (2022-073-INTRAMUR-M) titulado “Análisis del potencial de los heterómeros de receptores cannabinoides como biomarcadores y dianas terapéuticas en la Esclerosis Múltiple” del Instituto de Investigación Sanitaria del Principado de Asturias. Duración: desde el 01/10/2022 hasta el 01/01/2024. Investigador responsable: Eva Martínez Pinilla.
Ayuda para el mantenimiento de actividades de investigación de Institutos de Universitarios de Investigación y Grupos de Investigación reconocidos por la Universidad de Oviedo para el ejercicio 2023 (PAPI-23-GR-2010-0013). Duración: desde el 01/01/2023 hasta el 31/12/2023. Investigador responsable: Jorge Tolivia Fernández.
Proyecto de Investigación, Desarrollo Tecnológico e Innovación en el Sector Biomédico. Programa FEDER La Rioja 2025-2027 N° 017 titulado “Nuevas estrategias terapéuticas para las patologías degenerativas de la retina, el nervio óptico y el cerebro” del Centro de Investigación Biomédica de la Rioja/Fundación Rioja Salud. Duración: desde el 01/01/2025 hasta el 31/12/2027. Miembro del equipo de investigación: Eva Martínez Pinilla.