Estrés oxidativo

Nuestro grupo estudia las propiedades antitumorales de los antioxidantes y de nuevos compuestos sintéticos. Estudiamos su capacidad antitumoral cuando se administran individualmente y también su capacidad para potenciar la eficacia de la quimioterapia convencional. También estudiamos las vías de señalización que median estos efectos en busca de nuevos enfoques para su combinación con otras moléculas antitumorales y/o para usarlos en tumores concretos administrándolos de forma dirigida. Además de las rutas clásicas activadas tras la activación de los receptores de tirosina quinasa (MAPK, PI3K / Akt, etc.) o de los receptores de muerte, estamos particularmente interesados ​​en el estudio del estado redox celular y la interdependencia de ambas vías con el metabolismo de las células tumorales, ya que la implicación de este en la iniciación y progresión del cáncer está bien establecida. Estos estudios se realizan en líneas celulares tumorales disponibles comercialmente, en células tumorales de pacientes, tanto células madre tumorales como del estroma tumoral, y en modelos experimentales animales.

En la actualidad nos centramos en las siguientes líneas de investigación específicas:

1. Estudio de la acción citotóxica de la indolamina natural melatonina y de nuevos inhibidores de quinasas en el sarcoma de Ewing y los tumores hematológicos: estamos caracterizando las vías de señalización intracelular utilizadas por estos compuestos en la inducción de la muerte celular (apoptosis) en dichos tumores. Estos estudios se realizan en líneas celulares comerciales y en células de pacientes. Los estudios también se realizan induciendo tumores in vivo mediante la administración de células tumorales transfectadas con luciferasa, para la monitorización mediante técnicas de imagen (IVIS: In Vivo Image System), en ratones inmunodeprimidos NOD / SCID.
2. Evaluación de la acción antitumoral de la melatonina y de nuevos inhibidores de quinasas en células madre tumorales y del estroma tumoral de glioblastoma humano. También se estudian las vías de señalización utilizadas en el efecto citotóxico / antiproliferativo de estas sustancias. Los estudios se realizan en células madre tumorales obtenidas de pacientes a través del Banco de Tumores y en líneas celulares comerciales como células del estroma del tumor completo. Los experimentos in vivo se realizan mediante la implantación de células madre de glioblastoma humano en el cerebro de ratones desnudos Balb / c-nu. Este modelo proporciona una réplica fiel del tumor del paciente en el ratón, a diferencia de los modelos experimentales donde se implantan células del estroma tumoral o líneas celulares comerciales. El seguimiento in vivo del tumor se realiza mediante imágenes de resonancia magnética (MRI).
3. Estudio de la eficacia antitumoral de combinaciones de estas sustancias con quimioterapia convencional. Estos estudios son de particular interés en el caso de la combinación de quimioterápicos convencionales o de nueva síntesis con melatonina (que tiene efectos secundarios irrelevantes o nulos). Se ha demostrado que la melatonina disminuye la expresión del transportador de drogas ABCG2 en glioblastoma humano tanto en el caso de células del estroma tumoral como en células madre tumorales, lo que reduce la DL50 de los quimioterapéuticos estudiados para ambos grupos celulares.
4. Estudio de las diferencias en la biología tumoral de varios tipos de cáncer, especialmente en términos de metabolismo basal y estado redox y su modificación después de la administración de melatonina y otras moléculas antioxidantes. Varios compuestos naturales conocidos convencionalmente como antioxidantes (como el resveratrol o la melatonina), muestran diferentes efectos antitumorales dependiendo del tipo de cáncer: en la mayoría de los casos inhiben la proliferación celular, mientras que en algunos casos inducen aumento temprano de oxidantes intracelulares y muerte celular. Los objetivos específicos de estos estudios son: a) obtener información sobre cuál podría ser la diana y los puntos clave para la acción citotóxica de estos compuestos en función de las diferencias metabólicas entre los grupos de tumores; b) predecir los tipos de tumores que son sensibles a los diferentes efectos de estas sustancias, clasificando grupos de tumores dependiendo de cómo responden cuando se alcanza esa diana; c) tener un racional para combinar, como se expuso anteriormente, la melatonina y otros antioxidantes con pocos o ningún efecto secundario, con otros fármacos antitumorales ya en uso para reducir la dosis de estos últimos y, por lo tanto, sus efectos adversos; d) avanzar en la comprensión del metabolismo de los tumores y en el uso de nuevos fármacos que actúen sobre nuevas dianas terapéuticas en relación con dicho metabolismo.

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• Noche Europea de los investigadores (27/9/2019)