El ISPA organiza el miércoles 15 de octubre un nuevo seminario interno con el formato de Charla Tandem, que constará de dos sesiones de unos 20 minutos seguidas de un turno de preguntas y debate.
Las charlas comenzarán a las 13:00 en la sala N-1 S2-006 del HUCA y serán impartidas por Miguel Álvarez González (grupo Cáncer de cabeza y cuello) y Hugo Gutiérrez de Terán Castañón (Bioquímica computacional).
Nuevas estrategias terapéuticas basadas en la inhibición de CDK4/6 para mejorar el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello
Head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) is the seventh most common cancer worldwide and the fifth in Spain. Mortality remains high, primarily due to late diagnosis, frequent tumour recurrences, and limited treatment efficacy. Among the recurrent molecular alterations in HNSCC, dysregulation of the cyclinD1-CDK4/6-RB pathway is frequently observed, thus CDK4/6 inhibition is a promising therapeutic target in these types of tumours. Our results demonstrate that sequential administration of CDK4/6i following cisplatin-based chemotherapy significantly enhanced the antiproliferative effects in HNSCC cell lines and patient-derived organoid (PDO) models. Importantly, this combinatorial benefit was restricted to HPV-negative models, suggesting a specific patient subgroup that could benefit from such therapy. Mechanistically, the combination of CDK4/6i with cisplatin induced an increase in DNA damage and the accumulation of micronuclei enriched in the cytosolic DNA sensor cGAS. In summary, this work provides strong preclinical evidence supporting the combination of CDK4/6i with cisplatin-based chemotherapy as a novel therapeutic strategy for patients with HPV-negative HNSCC
Computer Molecular simulations to assess the structure-based design of GPCR chemical modulators – methods and success stories
Nuestro laboratorio de bioquímica computacional está especializado en el estudio de receptores acoplados a proteína G (GPCRs) y el diseño de ligandos que modulen su actividad. Hemos desarrollado un protocolo para el modelado y simulación de receptores en su entorno de membrana celular (van del Broek et al, Bioinformatics 2024), así como para la optimización de moléculas moduladoras de estos receptores, basadas en protocolos de perturbación de energía libre (FEP). Con esta potente herramienta podemos tanto optimizar compuestos (Jespers et al. and Gutiérrez-de-Terán, J. Cheminf, 2019) como caracterizar los efectos de mutaciones en unión a ligando, resistencias, estabilidad de proteínas, etc (Jespers et al. J. Chem. Theory Comput. 2019). Actualmente estamos combinando estos métodos con modelos de redes neuronales y otras aproximaciones de la IA, como contaré en el seminario.
Presentaré los resultados recientes en proyectos relacionados con el receptor A2B de adenosina que hemos caracterizado como diana para inmunoterapia en cáncer (Prieto et al., J Immunother. Cancer, 2022) o el receptor Y2 de neuropeptido, que incluyen colaboraciónes con la industria farmaceutica (Xu et al., Mol Pharmacol, 2018; Jespers et al. and Gutiérrez-de-Terán, Ang. Chem Int Ed, 2020).
